Mechanism of the hypouricemic effect of Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitor
(鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑的降尿酸機轉)
鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑 (SGLT2-inhibitor) 除了降血糖以外還有其他作用，其中包含了降低血中尿酸值
在一個包含 2313 位 (其中 115 人尿酸值大於 8 )第二型糖尿病患者的事後分析 ( post hoc ) 裡，使用 Canagliflozin 26 週後，整個研究族群使用 100mg 及 300mg 者各可降尿酸 10.6% 及 10.8%，而在高尿酸的次族群則是降了 23.3% 及 20.3%
但是 SGLT2-inhibitor 降尿酸的機轉是什麼呢？我們先複習尿酸在腎小管的運送方式
尿酸在腎臟先是 100% 被過濾、100% 被吸收，50% 再排出 ( tubular secretion )，然後 40% 再被吸收 ( postsecretory reabsorption )，最後排掉約 10% 過濾出的尿酸
尿酸的再吸收部分，在近端小管主要是經由腎小管細胞頂端 (apical) 的尿酸轉運蛋白(uric acid transporter 1, URAT1, SLC22A12) 吸收進入細胞，部份經由有機酸轉運蛋白4 及 10 ( organic anion transporter 4 , OAT4, SLC22A11; OAT10, SLC22A13) 。 尿酸也可伴隨葡萄糖及果糖 ( fructose) 經由頂端 的葡萄糖轉運蛋白9 同分異構物 2 ( glucose transporter 9 isoform 2 (GLUT9ΔN, SLC2A9v2 ) 被吸收。吸收的尿酸之後再由底側膜 ( basolateral membrane) 的葡萄糖轉運蛋白9 同分異構物 1 ( GLUT9 isoform 1 , SLC2A9v1) 等傳送到血液。
註 1：降尿酸藥如 benzbromarone and probenecid 的作用在抑制 URAT1，sulfinpyrazone 的作用在抑制OAT4
註 2：葡萄糖轉運蛋白有好幾種
使用了 SGLT2-inhibitor 後，沒被吸收的葡萄糖在近端小管經由 GLUT9 isoform 2 交換造成尿酸的排出，尿中的葡萄糖並也在集尿管 ( collecting duct) 抑制尿酸的吸收，因而降低了血中尿酸值
